سوزو ، الصين ، و روكفيل ، ميريلاند ، 16 أكتوبر 2023 — أعلنت شركة Ascentage Pharma (6855.HK) ، وهي شركة عالمية للمستحضرات الصيدلانية تعمل على تطوير علاجات جديدة للسرطان والتهاب الكبد الوبائي ب (CHB) وأمراض العمر ، اليوم أنها دخلت في تعاون سريري مع شركة AstraZeneca Investment (الصين) Co.، Ltd. (أو “AstraZeneca”). سوف تقوم الشركتان معاً بإجراء دراسة سريرية تسجيلية من المرحلة الثالثة لمثبط Bcl-2 ، APG-2575 (lisaftoclax) ، في تركيب مع مثبط بروتون تيروزين كاينيز بروتون تايروزين كاينيز (BTK) لشركة أسترازينيكا ، CALQUENCE® (acalabrutinib) ، في المرضى الذين يتلقون العلاج لأول مرة من اللمفومة الليمفاوية المزمنة / سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL).
هذه الدراسة العالمية متعددة المراكز ، ذات التصميم العشوائي المراقب ، مفتوحة التسمية ، ذات أهمية قصوى ، من المرحلة الثالثة ، صممت لتقييم فعالية وسلامة lisaftoclax المجمع مع acalabrutinib مقابل العلاج الكيميائي المناعي لدى المرضى الذين يتلقون العلاج لأول مرة من CLL/SLL.
تمثل هذا التعاون خطوة أخرى في التنمية السريرية المشتركة لتركيب lisaftoclax زائد acalabrutinib من قبل شركتي Ascentage Pharma و AstraZeneca. في يونيو 2020 ، دخلت شركة Ascentage Pharma في تعاون سريري مع شركة Acerta Pharma ، مركز بحث وتطوير تابع لمجموعة AstraZeneca ، لإجراء دراسة عالمية من المرحلة الثانية التصميم لتقييم سلامة وتحمل وفعالية lisaftoclax ، مثبط Bcl-2 التجريبي لشركة Ascentage Pharma ، في تركيب مع acalabrutinib ، مثبط BTK لشركة Acerta Pharma. أظهرت الدراسة أن تركيب lisaftoclax مع acalabrutinib يمتلك إمكانيات علاجية قوية ، مع معدل استجابة كلي (ORR) قدره 98٪ لدى المرضى الذين تلقوا علاجاً سابقاً لـ CLL/SLL ، ومعدل استجابة كلي قدره 100٪ لدى المرضى الذين يتلقون العلاج لأول مرة من CLL/SLL ، وملف سلامة ممتاز يتماشى مع سلامة lisaftoclax كعلاج فردي[1]. تم إصدار هذه النتائج كعرض شفهي في اجتماع الجمعية الأمريكية لأمراض الدم السنوي لعام 2022.
CLL/SLL هي أورام دموية متوسطة تنشأ من خلايا B الناضجة. وتؤثر بشكل رئيسي على السكان كبار السن ، وهي واحدة من أكثر أنواع اللوكيميا شيوعاً لدى البالغين وتمثل ربع جميع حالات اللوكيميا في العالم الغربي ، مع تسجيل أكثر من 100،000 حالة جديدة على مستوى العالم كل عام[2]. في الصين ، CLL/SLL تحدث بمعدل إصابة متزايد بسرعة ، مع بدء أصغر للسن وعدوانية أعلى[3] ، مما يشكل تهديدًا خطيرًا للصحة العامة في البلاد. لقد أحدثت التقدمات في البحوث الأساسية والعلاجات المستهدفة تحسنًا معنويًا في مدة بقاء المرضى على قيد الحياة مع CLL/SLL. ومع ذلك ، لا تزال CLL/SLL تطرح تحديات سريرية كبرى واحتياجات طبية ملحة لخيارات علاجية جديدة يمكن أن توفر كلا من الفعالية والسلامة.
lisaftoclax هو مثبط Bcl-2 جديد ، صغير الجزيئات ، يتم تناوله عن طريق الفم ، يتم تطويره من قبل شركة Ascentage Pharma لعلاج الأورام عن طريق حجب انتقائي للبروتين المضاد للاستماتة Bcl-2 وبالتالي استعادة العملية الطبيعية للاستماتة في خلايا السرطان. مع قدرة عالمية قياسية متفوقة ، يعتبر lisaftoclax أول مثبط Bcl-2 في الصين والثاني عالميا الذي أظهر نشاطا سريريا قويا ودخل دراسة تسجيلية حاسمة. حاليا ، يتم تقييم lisaftoclax في العديد من الدراسات السريرية في جميع أنحاء العالم وتم علاج أكثر من 300 مريض بـ CLL/SLL بالدواء بالفعل. تشير النتائج المؤقتة إلى أن lisaftoclax ، كعلاج فردي أو في تراكيب علاجية ، يوفر فعالية قوية لدى المرضى المصابين بـ CLL/SLL ولديه الإمكانية كخيار علاجي أكثر أمانًا وفعالية وصديقًا للمريض. من الجدير بالذكر أيضًا أنه في أغسطس 2023 ، تمت الموافقة على lisaftoclax من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدخول دراسة عالمية تسجيلية من المرحلة الثالثة صممت لتقييم فعالية وسلامة lisaftoclax المجمع مع مثبط BTK لدى المرضى الذين تلقوا علاجات سابقة من CLL/SLL.
Acalabrutinib ، وهو مثبط BTK جديد من الجيل الجديد يحد بشكل انتقائي عال من طريقة BTK ، هو علاج معياري متبنى عالميا لمرضى CLL. في عام 2017 ، تمت الموافقة على acalabrutinib من خلال عملية مراجعة أولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للعلاج الثانوي للمرضى الذين يعانون من ورم هودجكين الليمفاوي ، ولاحقا في عام 2019 ، تمت الموافقة على الدواء لمؤشر إضافي للمرضى البالغين المصابين بـ CLL/SLL. في الوقت نفسه ، تمت الموافقة على acalabrutinib في أكثر من 50 دولة / منطقة ، مثل الاتحاد الأوروبي واليابان حتى الآن. في الصين هذا العام ، تمت الموافقة على acalabrutinib تسلسليًا لمؤشرين يشملان المرضى الذين يعانون من ورم هودجكين الليمفاوي الذين تلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل؛ والمرضى البالغين المصابين بـ CLL/SLL الذين تلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل.
الدكتور ييفان جاي ، المدير الطبي لشركة Ascentage Pharma ، قال: “لطالما جذب اقتران مثبطات Bcl-2 ومثبطات BTK كنهج علاجي اهتمام المجتمع البحثي والصناعة. يعتبر lisaftoclax مرشح دواء رئيسي في محفظة شركة Ascentage Pharma الهادفة إلى الاستماتة. أظهرت نتائج الدراسة العالمية من المرحلة الثانية لـ lisaftoclax المجمع مع acalabrutinib أن هذا النظام العلاجي المركب يحمل وعدا بأنه استراتيجية علاجية صديقة للمريض ذات إمكانات علاجية هائلة. يدخل إدارة CLL/SLL في الخارج بالفعل في عصر خال من العلاج الكيميائي ، ويحتاج المرضى في الصين أيضًا بشدة