 |
- تحقيق الدراسة لأهدافها الرئيسية، مؤكدةً ملف سلامة وتحمل TLX591 المُعطاة في جرعتين على فترتين أسبوعين، مع العلاج القياسي (SoC)
- النشاط الأولي يُظهر انخفاضًا معنويًا في مستوى PSA؛[1] يتم مراقبة المرضى، بما في ذلك لقياس rPFS[2]
- النتائج تعزز المزايا المحتملة لهذا العلاج التجريبي باستخدام الأجسام المضادة المشعة الأول من نوعه، متسقة مع الدراسات السريرية السابقة لـ TLX591[3]
ملبورن، 19 أكتوبر 2023 — أعلنت شركة تيليكس فارماسيوتيكالز ليميتد (ASX: TLX، تيليكس، الشركة) النتائج الأولية الإيجابية من المرحلة الأولى لدراسة بروستأكت سيليكت لمرشحها العلاجي باستخدام الأجسام المضادة المشعة TLX591 (لوتيتيوم (177Lu) روزوباتاماب تيتراكسيتان) لسرطان البروستات المتقدم المقاوم للخصية المُنتشر إلى عظام (mCRPC) الإيجابي لمستقبلات PSMA.
كان الغرض من دراسة سيليكت (ClinicalTrials.gov ID: NCT04786847) هو تقييم فائدة تصوير PSMA في اختيار المرضى للعلاج باستخدام الأجسام المضادة المشعة القائم على PSMA وتأكيد توزيع العلاج التجريبي باستخدام الأجسام المضادة المشعة في الجسم. كان الهدف السريري الأساسي هو تحديد توزيع الإشعاع في الجسم بأكمله والأعضاء وتقييم سلامة وتحمل TLX591 عند إعطائه مع العلاج القياسي في سرطان البروستات المتقدم الخط الثاني.
كان عدد المرضى القابلين للتقييم 28 مريضًا (من أصل 30 مريضًا تم تسجيلهم في الدراسة). تلقى المرضى حقنتين عن طريق الوريد (IV) من TLX591، بفاصل أسبوعين. الفئة الأولى (5 مرضى) تلقوا جرعة 27 ميلي كوري تليها جرعة 76 ميلي كوري لدقة تحديد التوزيع. الفئة الثانية (23 مريضًا) تلقوا جرعتين من 76 ميلي كوري.
حققت الدراسة أهدافها الرئيسية مؤكدةً ملف سلامة وتحمل TLX591 عند إعطائه في دورتين على فترتين أسبوعين (الجرعة الكلية التراكمية 152 ميلي كوري). تعزز النتائج الفائدة السريرية لنظام الجرعات القصير المجزأ.
النتائج والملاحظات الرئيسية
قياس الجرعة والتوزيع
- تمييز متسق بين الآفات لـ TLX591 و 68Ga-PSMA-11 ضمن حدود حساسية ودقة التصوير بالموجات فوق الصوتية[4]
- امتصاص واحتفاظ ممتاز في الورم والأورام الثانوية حتى 14 يومًا بعد الحقن
- التعرض للإشعاع في الأعضاء الرئيسية ضمن الحدود الآمنة المحددة
- أعلى جرعة امتصصت في الكبد (عضو الإخراج)، مع امتصاص ضئيل في الغدد اللعابية
- فترة الاحتفاظ الطويلة دليل على دخول الخلايا وقدرة توصيل الحمولة بكفاءة إلى الورم
الملف الدموي والآثار الجانبية
- حدوث أحداث نقص الصفائح الدموية من الدرجة 3 (25٪) ونقص العدلات من الدرجة 3 (38٪) تتفق مع الملف المتوقع لهذا النوع من العلاج. كذلك للأحداث الدموية من الدرجة 4 – نقص الصفائح الدموية (25٪) ونقص العدلات (4٪)
- كانت الآثار الجانبية الخطيرة (SAEs) الملاحظة عمومًا أقل من الدراسات السابقة التي أجريت عند نفس مستوى الجرعة، مما يعكس أن دراسة سيليكت أجريت على مجموعة مرضى أصحاء أكثر
- كانت الأحداث الدموية مؤقتة وقابلة للعكس
- تلقى أربعة مرضى (17٪) علاجًا عن طريق إعطاء صفائح دموية أو عوامل نمو أو كليهما
- كانت جميع الآثار الجانبية غير الدموية ذات الصلة بالعلاج من الدرجة 1 أو 2 وعمومًا خفيفة
النشاط المضاد للورم الأولي
- شهد 64٪ من المرضى (مستوى PSA القاعدي والجرعة الكاملة) انخفاضًا في مستوى PSA، حيث شهد 27٪ انخفاضًا بنسبة 30٪ و18٪ انخفاضًا بنسبة 50٪. يتم متابعة مستوى PSA وقياس rPFS
قال الدكتور سكوت ت. تاغاوا، أستاذ الطب والجراحة في نيويورك: “تبني النتائج الأولية من دراسة بروستأكت سيليكت على الدراسات السابقة لـ TLX591 وتسلط الضوء على المزايا المحتملة لنهج يستند إلى الأجسام المضادة. توفر البيانات الأخيرة أدلة إضافية على الاحتفاظ الطويل ودخول خلايا TLX591 في الورم (والأورام الثانوية)، ما قد يعزز تأثير قتل الخلايا للنظير المشع 177Lu في موقع الورم.”
أضاف الدكتور نات لينزو، المدير السريري لمجموعة جينيسيس كار للعلاجات النووية وأحد المجندين الرئيسيين في دراسة بروستأكت سيليكت: “من المحفز رؤية تطور هذا الجيل الجديد من العلاجات الإشعاعية المستهدفة لـPSMA. تؤكد هذه الدراسة ملاءمة مدة العلاج القصيرة بجرعتين على فترتين أسبوعين التي تجذب الأطباء والمرضى. كما تُظهر بيانات السلامة والتحمل قدرة هذا العلاج على تقليل الآثار الجانبية غير المرغوبة، في حين توفر ملف سمية دموية قابل للتحمل والمعالجة.”
أضاف الدكتور كولين هايوارد، المدير الطبي لشركة تيليكس: “يتم تصميم TLX591 للاندماج مع العلاج القياسي الحالي، ما يوضح استمرار ابتكار تيليكس في علاج سرطان البروستات. توفر دراسة سيليكت تأكيدًا إضافيًا على إمكانات TLX591، وهو علاج باستخدام الأجسام المضادة المشعة الأول من نوعه، واستخدام تصوير PSMA بالجزيئات الصغيرة لاختيار المرضى للعلاج باستخدام الأجسام المضادة.”
تستمر التحقيقات حول TLX591 في الدراسة السريرية من المرحلة الثالثة بروستأكت جلوبال (ClinicalTrials.gov ID NCT04876651)، التي فتحت للتسجيل في أستراليا ومن المتوقع افتتاحها في الولايات المتحدة عام 2024