هونغ كونغ، 19 أكتوبر 2023 — أعلنت شركة أكيسو (9926. HK) نشر دراسة مرحلة 1a/1b الأولى في البشر (COMPASSION-01) التي تقيم كادونيليماب (الجسم المضاد المزدوج لـ PD-1/CTLA-4) في مرضى سرطانات صلبة متقدمة في مجلة سل التقارير الطبية، وهي إصدار فرعي لمجلة سل.
المقال الكامل: https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00419-6#
كشفت نتائج الدراسة أن كادونيليماب وصل إلى جرعة قدرها 25 ملغ/كغ كل 3 أسابيع (Q3W) دون مواجهة الجرعة القصوى المتحملة (MTD). كانت حالات الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ذات الصلة بالمناعة (irAE) ذات الدرجة 3 أو أعلى فقط 6.7٪. هذه النتائج تشير إلى أن كادونيليماب يظهر ملف سلامة وتحمل موات في علاج السرطانات الصلبة المتقدمة. واستنادًا إلى الدراسة، تم تأسيس جرعة موصى بها قدرها 6 ملغ/كغ كل أسبوعين (Q2W). بشكل ملحوظ، تم ملاحظة استجابة الورم في كل من السكان الورميين الصلبين الإيجابيين والسالبين لـ PD-L1، مما يشير إلى أن كادونيليماب يمتلك مزايا فعالية فريدة من نوعها مقارنة بالأجسام المضادة لـ PD-1/PD-L1 الأحادية وقد يكون له نطاق تطبيقات محتمل أوسع. وخلصت الدراسة إلى أن كادونيليماب وجد أن لديه ملف سمية موات وفعالية واعدة للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة مقاومة/معاودة للعلاجات القياسية أو الذين لا يتوفر لهم علاج فعال قياسي.
تمت الموافقة على كادونيليماب من قبل إدارة المنتجات الطبية الوطنية في الصين (NMPA) لسرطان عنق الرحم المعاود أو المنتشر. حاليًا، بدأت شركة أكيسو/قامت بأكثر من 60 دراسة سريرية عالميًا للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة مقاومة/معاودة للعلاجات القياسية أو الذين لا يتوفر لهم علاج فعال قياسي، مشمولة أكثر من 20 نوعًا من الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان المعدة، سرطان الكبد، سرطان الرئة، سرطان عنق الرحم، سرطان البنكرياس، سرطان الكلى، سرطان المريء الحرشفي، سرطان القولون والمستقيم، سرطان البلعوم الأنفي، سرطان الظهارة الجنبية، وغيرها من الأورام الخبيثة.
حول كادونيليماب (الجسم المضاد المزدوج لـ PD-1/CTLA-4)
كادونيليماب هو أول جسم مضاد مزدوج من فئته يستهدف كل من PD-1 وCTLA-4 والذي طورته شركة أكيسو. هو جسم مضاد مزدوج متماثل رباعي التوالي مع تصميم بلا قسيم متبلور. بالإضافة إلى إظهار نشاط حيوي مماثل لتلك الموجودة في مزيج من أجسام مضادة CTLA-4 وPD-1، يتمتع كادونيليماب بقوة ارتباط أعلى في ظروف كثافة عالية من PD-1 وCTLA-4 مقارنة بظروف كثافة منخفضة من PD-1، في حين أن الجسم المضاد أحادي التوجه لـ PD-1 لا يظهر هذه النشاط التفاضلي. مع عدم وجود ارتباط بمستقبلات Fc، يظهر كادونيليماب أقل سمية جانبية من السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة والاستهلاك الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة وإطلاق إنترلوكين-6 (IL-6)/إنترلوكين-8 (IL-8) في السرير. وهذه الخصائص تسهم جميعًا في تقليل السمية الجانبية بشكل كبير التي لوحظت لكادونيليماب في السرير. قد تؤدي قوة ارتباط أعلى لكادونيليماب في ظروف تشبه الورم وتصميم بلا قسيم إلى الاحتفاظ بالدواء بشكل أفضل في الأورام والمساهمة في السلامة الأفضل بينما يتم تحقيق فعالية مضادة للأورام.
تمت الموافقة على كادونيليماب من قبل إدارة المنتجات الطبية الوطنية في الصين لسرطان عنق الرحم المعاود أو المنتشر. تم تضمين كادونيليماب وتوصية به في عدة إرشادات سريرية مثل CSCO. في أول 12 شهرًا من إطلاقه على السوق، حقق كادونيليماب إيرادات مبيعات مذهلة قدرها 1.15 مليار يوان صيني. يشارك كادونيليماب في أكثر من 60 دراسة سريرية جارية بما في ذلك دراسات مبادرة الباحثين. تم الانتهاء من تجنيد المرضى لدراسة المرحلة 3 لكادونيليماب كعلاج أولي لسرطان عنق الرحم المتقدم كذلك دراسة المرحلة 3 لكادونيليماب في توليف مع العلاج الكيميائي كعلاج أولي في سرطان المعدة. تجري دراسة المرحلة 3 لكادونيليماب كعلاج مساعد لسرطان الكبد حاليًا. علاوة على ذلك، تجري دراسة مقارنة بين كادونيليماب مع العلاج الكيميائي وتيسليزوماب إنجيكشن مع العلاج الكيميائي كعلاج أولي لسرطان الرئة غير الخلية الصغيرة سالب التعبير عن PD-L1.
حول شركة أكيسو.
أكيسو (HKEX: 09926) هي شركة أدوية تجارية مرحلة متقدمة ملتزمة باكتشاف وتطوير وتصنيع وتسويق الأدوية المبتكرة التي تعالج احتياجات طبية هامة عالميًا. منذ تأسيسنا، قمنا بإنشاء نظام ابتكار متميز ومتكامل للبحث والتطوير (منصة ACE) وتكنولوجيا تطوير الأجسام المضادة ثنائية التوجه (Tetrabody) كمكونات أساسية، ونظام تصنيع يتوافق مع المعايير الصيدلانية الجيدة ونظام تسويق يعتمد على وضع تشغيلي متقدم.
تعمل أكيسو حاليًا على تطوير محفظة متنوعة تضم أكثر من 30 أصلاً مبتكرًا في مجالات مثل السرطان وأمراض المناعة الذاتية والالتهاب وأمراض الأيض ومجالات علاجية أخرى. من بين هذه الأصول، دخلت 19 أصلاً مرحلة التجارب السريرية، حيث تمت الموافقة على 3 أدوية مبتكرة بالفعل، وتم قبول طلبات ترخيص تسويق لـ 4 أدوية و6 مؤشرات، وهناك 13 دراسة مرحلة 3 جارية. باستخدام تكنولوجيا Tetrabody الخاصة بها، نجحت أكيسو في تطوير أول جسم مضاد مزدوج لـ PD-1/CTLA-4 في السوق. إضافة إلى ذلك، هناك خمسة أجسام مضادة مزدوجة أخرى قيد التجربة السريرية، بما في ذلك إيفونيسكيماب (PD-1/VEGF) وPD-1/LAG